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Laboratorio Células Madre Hematopoyéticas y Mesenquimales

Investigador principal

Dr. César Trigueros Fernández
ctrigueros@inbiomed.org

El Dr. César Trigueros pertenece al departamento de células madre hematopoyéticas y mesenquimales. Para ello cuenta con una amplia formación nacional e internacional en el área de precursores hematopoyéticos. El Dr. César Trigueros realizó sus estudios doctorales bajo la dirección de la Dra. Maria Luisa Toribio (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC, Madrid), centrándose en el estudio de la diferenciación a diferentes linajes de precursores hematopoyéticos presentes en el timo humano (células T, células dendríticas, NK, etc). Posteriormente comenzó su andadura postdoctoral en el laboratorio del Dr. Mike Owen (Cancer Research UK, Londres) donde desarrolló estudios sobre las señales implicadas en la diferenciación de progenitores murinos a células de linaje T (alpha / beta versus gamma / delta). Finalmente realizó su segunda estancia postdoctoral en el laboratorio del Dr. Víctor Tybulewicz (National Institute for Medical Research, Londres) realizando estudios sobre la función del oncogen Vav en el desarrollo hematopoyético y la generación de vectores retrovirales/ lentivirales para el uso de RNA interferencia. A principios del 2004 se incorporó a la Fundación Inbiomed en el departamento anteriormente indicado.

Interés científico

Las células madre se definen comúnmente por su capacidad de diferenciarse en múltiples tipos celulares al mismo tiempo que mantienen su capacidad de auto-renovación. Dentro de este tipo celular, las células madre hematopoyéticas (hematopoietic stem cell, HSC) poseen un interés tanto en medicina clínica como en biología básica del desarrollo. Quizás el cordón umbilical obtenido tras el nacimiento constituye por su fácil accesibilidad una de las fuentes más importante de HSC. Sin embargo, ya que la eficiencia de los injertos hematopoyéticos es dependiente del número de HSC trasplantadas, el uso de la sangre de cordón está limitado por el número de precursores que pueden ser obtenidos. Aunque la auto-renovación de las HSC se produce durante toda la vida del individuo, los mecanismos moleculares que regulan estos procesos ampliamente desconocidos. La expansión in vitro de las HSC se presenta como un método alternativo para paliar dicha deficiencia, sin embargo esto no ha sido conseguido hasta el momento. La combinación de citoquinas permite ciertos niveles de expansión de las HSC, los cuales desafortunadamente van acompañados de diferenciación o muerte celular, dando lugar a una perdida general en su capacidad de regeneración. Por tanto, está claro que para conseguir la expansión requerida se deben diseñar estrategias más efectivas.

Aparte de las células madre hematopoyéticas, la medula ósea y muy probablemente el cordón umbilical, poseen otra población de células madre, las células madre mesenquimales (Mesenchymal stem cells, MSC). Dichas células pueden ser cultivadas ex vivo, mostrando un gran poder de proliferación y la capacidad de diferenciarse a ciertos tipos de célula mesodérmica, incluyendo osteoblastos, condroblastos y adipocitos. La posibilidad de utilización de estas células normales o genéticamente modificadas en trasplantes autólogos ha abierto una nueva estrategia en el tratamiento de pacientes con diversas enfermedades degenerativas.

Estudios de expresión génica diferencial han permitido identificar posibles genes conservados en la evolución y que probablemente son importantes para el mantenimiento y biología de las células madre. Estos genes podrían ser agrupados en factores de trascripción, proteínas del ciclo celular, factores antiapoptoticos, proteínas de señalización, etc. Mediante la utilización de librerias de RNA de interferencia o cDNA el principal objetivo de nuestro laboratorio es la identificación de nuevos genes que pudieran estar participando en la auto-renovación y diferenciacióndifernciación de las HSC y MSC humanas.

Staff

Investigadores asociados:
Valérie Lang, PhD

Asistentes de investigación:
Izaskun Ferrín
Estibaliz Pérez

Publicaciones

  • Rodriguez M, Lopitz-otsoa F, Egaña I, Aillet F, Dorronsoro A, Ferrrin I, Trigueros C and Lang V. The ring ubiquitin E3 RNF114 regulates A20 stability and NF-κB activity. 2013. Cell Death Dis. 2014 Aug 28;5:e1399. doi: 10.1038/cddis.2014.366.
  • Dorronsoro A, Ferrin I, Salcedo JM, Jakobsson E, Fernández-Rueda J, Lang V, Sepúlveda P, Fechter K, Pennington D and Trigueros C. Human Mesenchymal Stromal Cells modulate T-cell responses through TNFα-mediated activation of NF-κB. E J Immunol. 2014, 44(2): 480-8.
  • Dorronsoro A, Lang V, Jakobsson E, Ferrin I, Salcedo JM, Fernández-Rueda J, Fechter K, Rodriguez M and Trigueros C. Identification of the NF-κB inhibitor A20 as a key regulator for human adipogenesis. Cell Death and Disease. 2013 Dec 19;4:e972.
  • Dorronsoro A, Fernández-Rueda J, Fechter K, Ferrin I, Salcedo JM, Jakobsson E and Trigueros C. Human Mesenchymal Stromal Cells-mediated immunoregulation: mechanisms of action and clinical applications. Bone Marrow Research. 2013;2013:203643
  • Isabel Moscoso, Naiara Tejados, Olga Barreiro, Pilar Sepúlveda, Alberto Izarra, Enrique Calvo, Akaitz Dorronsoro, Juan Manuel Salcedo, Rafael Sádaba, Antonio Díez-Juan, César Trigueros & Antonio Bernad. Identification of a Podocalyxin-like protein as a novel pluripotency marker for human c-kit+ cardiac resident stem cells. J Tissue Eng Regen Med. 2013 Jul 30. doi: 10.1002/term.1795.
  • Fernández-Rueda J, Emma Jakobsson, Akaitz Dorronsoro, and César Trigueros. c-jun-centred regulatory network of signalling pathways in bone stem cells and applications to bone repair. Stem Cells and Bone Tissue. 2013. 9 pag 161-179
  • Cerrada I, Ruiz-Saurí A, Carrero R, Trigueros C, Dorronsoro A, Sánchez-Puelles JM, Díez-Juan A, Montero JA, Sepúlveda P. Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha Contributes to Cardiac Healing in Mesenchymal Stem Cells-Mediated Cardiac Repair. Stem Cells Dev. 1;22(3):501-11.
  • Elizalde C, Fernández-Rueda J, Salcedo JM, Dorronsoro A, Ferrin I, Jakobsson E, Trigueros C. Histone deacetylase 3 modulates the expansion of human hematopoietic stem cells. Stem Cells Dev. 2012 Sep 20;21(14):2581-91.
  • Jon Fernández, Emma Jakobsson, Akaitz Dorronsoro and César Trigueros. C-jun-centered regulatory network of signalling pathways in bone stem cells and applications to bone repair. Stem Cells and Bone Tissue. Kings College London. 2012:161-179. Accepted
  • Cerrada I, Ruiz-Saurí A, Carrero R, Trigueros C, Dorronsoro A, Sánchez-Puelles JM, Díez-Juan A, Montero JA, Sepúlveda P. Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha Contributes to Cardiac Healing in Mesenchymal Stem Cells-Mediated Cardiac Repair. Stem Cells Dev. 2012 Sep 14.
  • Carrero R, Cerrada I, Lledó E, Dopazo J, García-García F, Rubio MP, Trigueros C, Dorronsoro A, Ruiz-Sauri A, Montero JA, Sepúlveda P. IL1ß Induces Mesenchymal Stem Cells Migration and Leucocyte Chemotaxis Through NF-kB. Stem Cell Rev. 2012 Sep;8(3):905-16.
  • Rodríguez R, García-Castro J, Trigueros C, García Arranz M, Menéndez P. Multipotent mesenchymal stromal cells: clinical applications and cancer modeling. Adv Exp Med Biol. 2012;741:187-205.
  • José L Sardina, Guillermo López-Ruano, Luis I Sánchez-Abarca, José Antonio Pérez-Simón, Ainhoa Gaztelumendi, César Trigueros, Marcial Llanillo, Jesús Sánchez-Yague, and Angel Hernández-Hernández. p22phox-dependent NADPH oxidase activity is required for megakaryocytic differentiation. Cell Death Differ. 2010. 17(12):1842-54.
  • Cárcamo-Orive I, Gaztelumendi A, Delgado J, Tejados N, Dorronsoro A, Fernandez-Rueda J, Pennington DJ, Trigueros C. Regulation of Human Bone Marrow Stromal Cell Proliferation and Differentiation Capacity by Glucocorticoid Receptor and AP-1 Cross-Talk. J Bone Miner Res. 2010. 25(10):2115-25.
  • Ana Armiñán, Carolina Gandía, J. Manuel García-Verdugo, Elisa Lledó, César Trigueros, Amparo Ruiz-Saurí, Mª Dolores Miñana, Pilar Solves, Rafael Payá, J. Anastasio Montero, Pilar Sepúlveda. Mesenchymal stem cells provide better results than hematopoietic precursors for the treatment of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2010. 18;55(20):2244-53.
  • De la Rosa O, Lombardo E, Beraza A, Mancheño^ P, Ramirez^ C, Menta^ R, Rico L, Camarillo E, García L, Trigueros C, Delgado M and Büscher D. Requirement of IFN-gamma-mediated indoleamine 2,3-dioxygenase expression in the modulation of lymphocyte proliferation by human adipose-derived stem cells. Tissue Eng Part A. 2009. 15(10):2795-806.
  • García-Castro J*, Trigueros C*, Madrenas J, Pérez-Simón JA, Rodriguez R & Menendez P. Mesenchymal Stem Cells and their use as cell replacement therapy and disease modeling tool. J Cell Mol Med 2008. 12(6B):2552-2565. * These two authors contributed equally to this work.
  • Cárcamo-Orive I, Tejados N, Delgado J, Gaztelumendi A, Otaegui D, Lang V, Trigueros C. ERK2 protein regulates the proliferation of human mesenchymal stem cells without affecting their mobilization and differentiation potential. Exp Cell Res. 2008. 314(8):1777-88.
  • Cárcamo-Orive I and Trigueros C. Células Madre Mesenquimales y Transplante hematopoyético. Methods and Findings in Exp and Clin Pharmacology. 2008 (Supl. 1): 3-6
  • Prisco A, Vanes L, Ruf S, Trigueros C and Tybulewicz V. Lineage-specific requirement for the PH domain of Vav1 in TCR signalling within CD4+ but not CD8+ T cells. Immunity. 2005. 23:263-274.
  • Trigueros C, Hozumi K, Silva-Santos B, Bruno L, Hayday AC, Owen M, and Pennington D. Pre-TCR signalling regulates IL-7R expression promoting thymocyte survival at the DN to DP transition. Eur. J. Immunology. 2003. 31:4917-4928.
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