Laboratorio Mesenquimales y Hematopoyéticas

Investigador principal

Dr. César Trigueros Fernández
ctrigueros@inbiomed.org

El Dr. César Trigueros pertenece al departamento de células madre hematopoyéticas y mesenquimales. Para ello cuenta con una amplia formación nacional e internacional en el área de precursores hematopoyéticos. El Dr. César Trigueros realizó sus estudios doctorales bajo la dirección de la Dra. Maria Luisa Toribio (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC, Madrid), centrándose en el estudio de la diferenciación a diferentes linajes de precursores hematopoyéticos presentes en el timo humano (células T, células dendríticas, NK, etc). Posteriormente comenzó su andadura postdoctoral en el laboratorio del Dr. Mike Owen (Cancer Research UK, Londres) donde desarrolló estudios sobre las señales implicadas en la diferenciación de progenitores murinos a células de linaje T (alpha / beta versus gamma / delta). Finalmente realizó su segunda estancia postdoctoral en el laboratorio del Dr. Víctor Tybulewicz (National Institute for Medical Research, Londres) realizando estudios sobre la función del oncogen Vav en el desarrollo hematopoyético y la generación de vectores retrovirales/ lentivirales para el uso de RNA interferencia. A principios del 2004 se incorporó a la Fundación Inbiomed en el departamento anteriormente indicado.

Interés científico

Las células madre se definen comúnmente por su capacidad de diferenciarse en múltiples tipos celulares al mismo tiempo que mantienen su capacidad de auto-renovación. Dentro de este tipo celular, las células madre hematopoyéticas (hematopoietic stem cell, HSC) poseen un interés tanto en medicina clínica como en biología básica del desarrollo. Quizás el cordón umbilical obtenido tras el nacimiento constituye por su fácil accesibilidad una de las fuentes más importante de HSC. Sin embargo, ya que la eficiencia de los injertos hematopoyéticos es dependiente del número de HSC trasplantadas, el uso de la sangre de cordón está limitado por el número de precursores que pueden ser obtenidos. Aunque la auto-renovación de las HSC se produce durante toda la vida del individuo, los mecanismos moleculares que regulan estos procesos ampliamente desconocidos. La expansión in vitro de las HSC se presenta como un método alternativo para paliar dicha deficiencia, sin embargo esto no ha sido conseguido hasta el momento. La combinación de citoquinas permite ciertos niveles de expansión de las HSC, los cuales desafortunadamente van acompañados de diferenciación o muerte celular, dando lugar a una perdida general en su capacidad de regeneración. Por tanto, está claro que para conseguir la expansión requerida se deben diseñar estrategias más efectivas.

Aparte de las células madre hematopoyéticas, la medula ósea y muy probablemente el cordón umbilical, poseen otra población de células madre, las células madre mesenquimales (Mesenchymal stem cells, MSC). Dichas células pueden ser cultivadas ex vivo, mostrando un gran poder de proliferación y la capacidad de diferenciarse a ciertos tipos de célula mesodérmica, incluyendo osteoblastos, condroblastos y adipocitos. La posibilidad de utilización de estas células normales o genéticamente modificadas en trasplantes autólogos ha abierto una nueva estrategia en el tratamiento de pacientes con diversas enfermedades degenerativas.

Estudios de expresión génica diferencial han permitido identificar posibles genes conservados en la evolución y que probablemente son importantes para el mantenimiento y biología de las células madre. Estos genes podrían ser agrupados en factores de trascripción, proteínas del ciclo celular, factores antiapoptoticos, proteínas de señalización, etc. Mediante la utilización de librerias de RNA de interferencia o cDNA el principal objetivo de nuestro laboratorio es la identificación de nuevos genes que pudieran estar participando en la auto-renovación y diferenciacióndifernciación de las HSC y MSC humanas.

Staff

Estudiantes Predoctorales:
Akaitz Dorronso
Naiara Tejados

Postdoctorales:
Carina Elizalde
Jon Fernández

Personal Técnico:
Izaskun Ferrin
Juan Manuel Salcedo

Publicaciones

Ana Armiñán, Carolina Gandía, J. Manuel García-Verdugo, Elisa Lledó, César Trigueros, Amparo Ruiz-Saurí, Mª Dolores Miñana, Pilar Solves, Rafael Payá, J. Anastasio Montero, Pilar Sepúlveda. Mesenchymal stem cell provide better results than hematopoietic precursors for the treatment of myocardial infartaction. Journal of the American College of Cardilogy (JACC). in press Fecha: 2010.
José L Sardina, Guillermo López-Ruano, Luis I Sánchez-Abarca, José Antonio Pérez-Simón, Ainhoa Gaztelumendi, César Trigueros, Marcial Llanillo1, Jesús Sánchez-Yague, and Angel Hernández-Hernández. p22phox-dependent NADPH oxidase activity is required for megakaryocytic differentiation. Cell Death and Differentiation. in press. 2010
Cárcamo-Orive I, Gaztelumendi A, Delgado J, Tejados N, Dorronsoro A, Fernandez-Rueda J, Pennington DJ, Trigueros C. Regulation of Human Bone Marrow Stromal Cell Proliferation and Differentiation Capacity by Glucocorticoid Receptor and AP-1 Cross-Talk. Journal of Bone and Mineral Research (JBMR). in press. 2010
De la Rosa O, Lombardo E, Beraza A, Mancheño^ P, Ramirez^ C, Menta^ R, Rico L, Camarillo E, García L, Trigueros C, Delgado M and Büscher D. Requirement of IFN-g mediated Indoleamine 2,3 dioxygenase expression in the modulation of lymphocyte proliferation by human adipose-derived stem cells.* *Submitted for publication. 2008
García-Castro J*, Trigueros C*, Madrenas J, Pérez-Simón JA, Rodriguez R & Menendez P^. Mesenchymal Stem Cells and their use as cell replacement therapy and disease modeling tool. J. Cell. Mol. Med. 2008. 12(6B):2552-2565. * These two authors contributed equally to this work.
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