Laboratorio Regulación Del Crecimiento Celular

El grupo surge como una iniciativa mixta entre la Fundación Inbiomed y el Instituto Oncológico de Gipuzkoa para crear una unidad de investigación traslacional dedicada a la investigación en células madre y cáncer de mama.

Investigador principal

Dr. Angel García Martín
agmartin@inbiomed.org

En 1999 obtuvo el grado de doctor por la Universidad Autónoma de Madrid por su trabajo realizado en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa bajo la supervision del Dr. Manuel Fresno sobre regulación transcripcional de la activación del linfocito T por citokinas.

En el año 2000 se trasladó al National Cancer Institute (National Institutes of Health -NIH-) en Frederick, USA, donde dedicó su formación postdoctoral en cáncer al estudio de la apoptosis inducida por oncogenes. Este trabajo fue realizado bajo la supervision del Dr. Howard Fearnhead en el departamento dirigido por la Dra. Karen Vousden. Durante este período desarrolló proyectos enfocados a la bioquímica de activación de caspasas y análisis genómico de la resistencia de células transformadas a agentes genotóxicos.

En 2005 regresó a España como investigador en el grupo de Regulación Genómica del Cáncer del Centro de Investigación Príncipe Felipe de Valencia. En 2006 se trasladó al área de Bilbao como senior researcher en la empresa biotecnológica PROTEOMIKA SL donde desarrolló proyectos dedicados al análisis del proteoma de muestras clínicas de cáncer.

En marzo de 2007 se unió a la Fundación Inbiomed para fundar el Laboratorio de Regulación del Crecimiento Celular. Su principal interés es entender el papel de las células madre en cáncer para desarrollar nuevas terapias más eficaces y con potencial curativo.

Interés científico

Ésta es una línea de nueva creación en 2007, centrada en el estudio de aspectos de la biología de células madre que vayan a revertir en el mayor aprovechamiento y diseño de terapias basadas en ellas. Las células madre pueden ser fuentes excelentes de células para tratar enfermedades degenerativas como la osteoporosis, artritis, degeneración vascular, así como futuras terapias para enfermedades monogénicas como la hemofilia o la distrofia muscular. Sin embargo es precisamente esta capacidad proliferativa ilimitada la que supone un riesgo para su uso en terapia por dar lugar a posibles formaciones neoplásicas (tumores). En el otro extremo es necesario asegurar que las células utilizadas en la terapia sobreviven el tiempo necesario para que la terapia sea eficaz, lo que puede ser durante el resto de la vida del paciente.

Por tanto es necesario entender los mecanismos que controlan el crecimiento de células madre para poder ser usadas en terapia con seguridad y asegurando asegurar su eficacia terapéutica. Estos mecanismos abarcan desde la proliferación celular, control del ciclo celular, transducción de señales positivas y negativas de crecimiento del entorno; hasta mecanismos de control de la senescencia y muerte celular. A lo largo del desarrollo de esta línea encontraremos intereses en todas o la mayoría de estas áreas en su relación con el funcionamiento particular de estos procesos en células madre adultas.

La gran similitud encontrada a nivel fenotípico y molecular entre las células madre adultas y un grupo minoritario de células presentes en tumores naturales, responsables de la iniciación, mantenimiento y expansión de los tumores, ha llevado a proponer que es precisamente la alteración de los mecanismos de control de la proliferación de las células madre adultas la responsable de la aparición de tumores. Estas células, que denominaremos células madre tumorales, son las únicas que retienen la capacidad proliferativa y autorenovadora permanente en el tumor. Son capaces de división asimétrica y de autorenovarse además de poder reconstituir todos los tipos celulares del tumor in vivo.

Utilizaremos como modelo experimental células madre tumorales aisladas de tumores naturales de mama, esperando que la caracterización de los mecanismos alterados en estas células nos indiquen cuales son los mecanismos relevantes para controlar el crecimiento de células madre.

El cáncer de mama es la enfermedad más común en mujeres y constituye el 20% de todos los tipos de cáncer en mujeres. Cada año se diagnostican 1 millón de nuevos casos en todo el mundo (16.000 en España). La incidencia a escala mundial es de más de 350.000 muertes anuales y va en aumento, a pesar de las mejoras en detección y tratamiento. En cáncer de mama la población con funcionalidad de célula madre tumoral presenta el fenotipo CD44+CD24-/lowLin-, aunque representa un grupo heterogéneo de células madre tumorales y progenitores comprometidos ya que sólo una fracción de estas células pueden reconstituir tumores. Por tanto falta todavía un esfuerzo mayor en la definición concreta de células madre tumorales en cáncer de mama.

Esta línea pretende identificar, aislar, y cultivar células madre de tumores naturales de mama y compararlas con células madre adultas del mismo tejido pero no transformadas. Este trabajo implica el establecimiento de ensayos tanto in vitro como in vivo para la caracterización funcional de células madre tumorales. Después analizará el perfil de expresión génica y proteoma para definir los mecanismos moleculares responsables de la regulación del crecimiento.

Staff

Investigadores Postdoctorales
Olatz Leis Esnaola
Yolanda Sánchez Delgado

Estudiantes Predoctorales
Arrate Eguiara Fernández-Rivera

Personal Técnico
Izaskun Beloqui
Andrés Pavón

Estudiantes de verano
David Chastrek
Erika López Arribillaga
Jone Bargiela

Publicaciones

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